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Calendrier scientifique juillet 2023

Syndrome hémolytique et urémique causé par une E. coli produisant une shigatoxine

Où dans le scattergramme du canal RET se trouvent les globules rouges fragmentés ? 

dans la zone bleu clair au bas du scattergramme

dans la zone rouge agrandie avec des signaux de fluorescence latérale (SFL) élevée

dans la zone bleu foncé étendue des globules rouges vers la faible lumière diffusée avant (FSC) 

les globules rouges fragmentés ne sont visibles que sur l’histogramme des GR

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Informations scientifiques

Stratégie 1 : La colonisation

Escherichia coli est un agent pathogène de l’appareil digestif humain connu pour provoquer des infections d’origine alimentaire, avec des épidémies signalées pour la première fois en 1983 [1, 2].

E. coli O157 est le sérotype prédominant, responsable d’environ un million de cas de diarrhée et de 2 000 cas de syndrome hémolytique et urémique (SHU) dans le monde chaque année [3]. Il s’agit d’un type d’E. coli entérohémorragique (EHEC) [4], connu pour avoir un îlot de pathogénicité chromosomique codant pour un système de sécrétion de type 3 (T3SS), une adhésine nommée « intimine » et son récepteur TIR (récepteur transloqué de l’intimine) [5]. L’interaction de ces trois facteurs est cruciale pour la pathogénicité des EHEC.

Une fois que les bactéries entrent dans l’appareil digestif, elles pénètrent dans l’épaisse couche de mucus qui protège les entérocytes. Grâce au T3SS, le TIR infecte les cellules et s’exprime à la surface des entérocytes. L’interaction entre le TIR et l’adhésine intimine permet aux bactéries de se fixer à la surface de la muqueuse [5]. L’EHEC a maintenant colonisé l’appareil intestinal.

Stratégie 2 : L’attaque

La colonisation de l’intestin n’est qu’une partie de la stratégie à deux étapes poursuivie par E. coli O157. Cette souche d’E. coli est également connue pour produire une cytotoxine appelée shigatoxine, ou Stx [1].

D’une part, la Stx augmente l’expression de la nucléoline, qui est un autre récepteur de surface de l’intimine, ce qui renforce l’adhérence des bactéries à la surface de la muqueuse.

D’autre part, une fois la cellule bactérienne lysée, la Stx est libérée dans la lumière intestinale et se lie à un récepteur Gb3 sur les cellules endothéliales microvasculaires de l’intestin grêle. Le complexe Stx-Gb3 est transporté dans la cellule et vers le réticulum endoplasmique.

Une fois qu’il y est parvenu, le complexe inhibe la synthèse des protéines, ce qui conduit à la mort cellulaire [6, 7]. Si la concentration est sublétale, la Stx peut produire un remodelage de l’expression cellulaire. Cela peut entraîner l’activation des plaquettes [8] et l’expression de molécules d’adhésion [9] ainsi que de chimiokines inflammatoires [10]. L’effet cytotoxique de la Stx est potentialisé, favorisant l’adhésion des globules blancs aux cellules endothéliales, avec un risque de thromboses et de lésions tissulaires. Une thrombose dans les capillaires conduit ensuite à une hémolyse mécanique [11], de telle sorte que les patients présentent des globules rouges fragmentés ainsi qu’une diminution des numérations plaquettaires.

Étude de cas et interprétation des résultats

Un patient de deux ans s’est présenté à l’hôpital avec des selles liquides, qui sont ensuite devenues sanglantes et accompagnées de fièvre.

La formule sanguine a montré une Hg de 6,8 g/dL (4,22 mmol/L), ce qui a déclenché une alerte « Anémie » sur l’analyseur, et un comptage PLT-F de 27 x 109/L qui a déclenché une alerte « Thrombocytopénie ». Au jour 4 après l’admission, le taux de schizocytes était de 4,0 % sur le frottis sanguin.

Des interférences des schizocytes ont été observées sur l’histogramme PLT, ce qui a déclenché l’alerte « PLT Abn Distribution ».

La population de réticulocytes observée dans le scattergramme RET a augmenté (zone violette et rouge). En outre, des particules bleues sont apparues, qui s’étendent depuis le groupe de globules rouges matures jusqu’à la zone de faible FSC. La présence de globules rouges et de schizocytes de petite taille dans cette zone du scattergramme a déclenché l’alerte « Fragments ? ».

Scattergramme RET avec une population de GR (en bleu) étendue vers la zone de faible FSC.

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Les résultats des examens ont en outre montré des lésions rénales aiguës et une concentration élevée de lactate déshydrogénase (LD), ainsi qu’une augmentation des globules blancs et de la protéine C réactive (CRP). Cela a conduit à la suspicion d’un SHU. Des anticorps du lipopolysaccharide d’Escherichia coli O157 ont été trouvés, confirmant le diagnostic d’un SHU dû à une E. coli productrice de shigatoxine.

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